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論文名：一種腫瘤智能靶向和環(huán)境雙響應(yīng)性siRNA 輸送體系的研究
作者：王勇，吳騰，肖洪，程度，帥心濤＊
中山大學(xué)化學(xué)與化學(xué)工程學(xué)院，廣州，510275
摘要：近年來，RNA 干擾療法因其特異性和高效性等優(yōu)點，越來越被人們關(guān)注。在RNA 干擾治療中，高效、安全的siRNA 輸送方式卻成為制約此項應(yīng)用的關(guān)鍵，而眾多載體中，陽離子聚合物因潛力突出備受親睞。然而，聚合物與siRNA 復(fù)合后形成的納米粒子在體內(nèi)應(yīng)用是又面臨一個兩難的選擇：良好血液循環(huán)效果和高細胞吸收效率難以同時兼顧。再者，被復(fù)合后siRNA 的難釋放使得有效治療劑量一直高居不下。因此，高效siRNA 干擾體系需具備以下特點：血液循環(huán)穩(wěn)定，高效靶向腫瘤細胞，快速溶酶體逃逸和即時胞漿釋藥?；谝陨侠砟?，結(jié)合實驗室前期研究基礎(chǔ)，我們設(shè)計合成了一種三嵌段聚合物。利用亞表層還原敏感的分子間二硫鍵，實現(xiàn)對siRNA 的保護和粒徑的控制；利用PDPA 段的特殊腫瘤微環(huán)境pH 響應(yīng)，實現(xiàn)粒子在腫瘤組織的電位反轉(zhuǎn)，并能于胞吞后高效溶酶體逃逸（質(zhì)子緩沖效應(yīng)），在胞漿內(nèi)，由于高還原劑濃度的存在，二硫鍵被打開，納米粒子粒徑有一個急劇地膨脹，siRNA 能被快速釋放，達到治療目的。
關(guān)鍵詞：siRNA 輸送 腫瘤靶向環(huán)境雙響應(yīng)
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